阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期癡呆常見的一種類型，這是一種退行性腦疾病，可造成思維、記憶和獨(dú)立性受損，導(dǎo)致患者過早死亡。多年來，阿爾茨海默病的治療一直處于瓶頸期，自2003年以來便未曾獲批過新藥物。美國時(shí)間6月7日，美國FDA宣布加速審批治療早期阿爾茨海默病(AD)患者的新藥Aduhelm(Aducanumab，阿杜卡瑪單抗)上市。這是18年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療AD的新方法，也是頭款FDA批準(zhǔn)的靶向AD潛在疾病機(jī)理的新方法。

▲圖源：FDA

Aducanumab：從不可能到成功上市

雖然眾所周知每一款藥物的上市都要?dú)v經(jīng)重重波瀾，但是如Aducanumab這般，從看不到成功的希望，到上市成功的卻并不多見。

2015年，研究人員開展了兩項(xiàng)大規(guī)模臨床三期試驗(yàn)，評估aducanumab治療阿爾茨海默病的效果。但2019年3月，試驗(yàn)卻因難以達(dá)到預(yù)期效果而終止。

正當(dāng)人們以為事情塵埃落定，aducanumab已經(jīng)沒戲的時(shí)候，結(jié)果180度驚天大逆轉(zhuǎn)又不期而至。

2019年10月，研究人員宣布計(jì)劃在第二年向FDA遞交aducanumab的生物制品申請(BLA)，治療早期阿爾茨海默病(AD)患者。造成這種轉(zhuǎn)折的原因是，研究人員在分析更大的數(shù)據(jù)集時(shí)發(fā)現(xiàn)，雖然在臨床試驗(yàn)中，aducanumab的效果不明顯，但是卻能夠改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力。

▲圖源：abcnews

事實(shí)上，在此次Aducanumab上市申請之后，由FDA組織的專家委員會中，幾乎所有的專家都對aducanumab投出了反對票，認(rèn)為沒有充分證據(jù)證明這款藥物治療阿爾茨海默病的有效性。

但是FDA還是選擇批準(zhǔn)了Aducanumab的上市。

在此次批準(zhǔn)聲明中，F(xiàn)DA表示，他們仔細(xì)審評了臨床試驗(yàn)結(jié)果，征求了外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會的意見，也聽取了患者群體的觀點(diǎn)，確定有實(shí)質(zhì)證據(jù)表明，Aducanumab可減少大腦中的β淀粉樣斑塊，且這些斑塊的減少可合理預(yù)測患者的重要獲益。FDA得出結(jié)論，Aducanumab對阿爾茨海默病患者的益處超過風(fēng)險(xiǎn)。

但是FDA也要求研究人員在獲得加速批準(zhǔn)之后進(jìn)行確認(rèn)性臨床試驗(yàn)，證明Aducanumab對阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力方面的臨床益處。如果驗(yàn)證性試驗(yàn)未能證明預(yù)期的臨床益處，F(xiàn)DA有可能撤銷對這一藥物的加速批準(zhǔn)。

注：目前比較認(rèn)可的阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制是β淀粉樣蛋白(amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動因素，異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性。Aducanumab是一種可以與β淀粉樣蛋白結(jié)合的人源化單克隆抗體，它能夠有選擇性地與AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將大腦中的沉積蛋白清除。

阿爾茨海默病多種新治療方法正在研發(fā)中

Aducanumab只是未來5-10年里有望造?；颊叩亩鄠€(gè)阿爾茨海默病藥物中的頭一個(gè)。

在2020年ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上公布的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中，有29款處于3期臨床試驗(yàn)的在研治療方法，其中不僅包括如Aducanumab一樣靶向淀粉樣蛋白的藥物，還包括神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)保護(hù)，炎癥/感染/免疫力等多個(gè)新興作用機(jī)制。

▲處于3期臨床試驗(yàn)階段的AD在研治療方法具有多種不同的作用機(jī)制，圖源：[5]

阿爾茨海默病治療方法的研究也逐漸多元化。

時(shí)隔18年的獲批，或許會激勵整個(gè)阿爾茨海默病治療領(lǐng)域，激發(fā)研究人員對創(chuàng)新治療方法的投入，鼓勵更大的創(chuàng)新。此次Aducanumab的獲批，或許只是一個(gè)開始。未來，將會有更多阿爾茨海默病新藥物面世，讓更多患者受益。如希望了解更多阿爾茨海默病新藥的信息，可撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們

參考來源：

[1] FDA’s Decision to Approve New Treatment for Alzheimer’s Disease

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease

[2] Alzheimer's Association Welcomes FDA Approval of Aducanumab

https://www.alz.org/news/2021/alzheimers-association-fda-approval-aducanumab

[3] Alzheimer's Drug Discovery Foundation Statement on FDA Approval of Aducanumab

https://www.prnewswire.com/news-releases/alzheimers-drug-discovery-foundation-statement-on-fda-approval-of-aducanumab-301306963.html

[4] Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020

https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12050

[5] Cummings et al., (2020). Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2020. Translational Research & Clinical Interventions. DOI: 10.1002/trc2.12050

[6] Mintun et al., (2021). Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2100708

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