泌尿系統(tǒng)腫瘤是發(fā)生于泌尿系統(tǒng)任意部位的腫瘤的統(tǒng)稱，包括腎癌、膀胱癌、輸尿管癌等。泌尿系統(tǒng)腫瘤常在40歲左右發(fā)病，多發(fā)于男性，如果無法及時(shí)治療，預(yù)后效果較差。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷更新迭代，泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療方法也在逐漸增多。2021年，針對(duì)泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療有哪些新的進(jìn)展呢?

▲圖源：hopkinsmedicine

一、腎癌治療進(jìn)展

（一）“靶向+免疫”組合治療為晚期腎癌患者帶來新轉(zhuǎn)機(jī)

1.Cabometyx+Opdivo

2021年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Cabometyx (卡博替尼) 聯(lián)合Opdivo(納武利尤單抗)一線治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。

此次批準(zhǔn)是基于于開放標(biāo)簽、多中心、關(guān)鍵III期 CheckMate -9ER研究的數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示，卡博替尼+納武利尤單抗作為一線治療相比舒尼替尼可使晚期腎細(xì)胞癌患者無進(jìn)展生存期翻倍(16.6 vs 8.3個(gè)月);緩解率翻倍(56% vs 27%)，同時(shí)顯著改善了患者的總生存期。

2.Lenvima+Keytruda

2021年8月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-1治療Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠單抗)與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima(lenvatinib，侖伐替尼)聯(lián)合用藥方案，用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)成人患者。

此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵3期CLEAR研究(KEYNOTE-581/ Study 307)的結(jié)果，研究數(shù)據(jù)顯示，與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低61%，無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(中位數(shù)：23.9個(gè)月 vs 9.2個(gè)月);死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%;緩解率提高近一倍(71% vs 36%)。

（二）頭一個(gè)早期腎癌術(shù)后輔助免疫治療

2021年11月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)抗PD-1治療Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠單抗)：用于輔助治療在腎切除術(shù)(手術(shù)切除腎臟)或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后有中高或高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的腎細(xì)胞癌(RCC)患者，成為頭一個(gè)被批準(zhǔn)用于輔助治療早期腎細(xì)胞癌患者的免疫治療。

此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-564研究的數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示，Keytruda治療組患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%。

▲圖源：參考來源[3]

二、膀胱癌治療進(jìn)展

（一）Trodelvy迎來新適應(yīng)癥

2021年4月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy，SG)，用于治療：先前接受過含鉑化療、還接受過一種PD-1抑制劑或一種PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

此次加速批準(zhǔn)，基于國(guó)際性2期單臂TROPHY研究的數(shù)據(jù)：在112例效果可評(píng)估患者中，總緩解率(ORR)為27.7%，其中完全緩解率(CR)為5.4%、部分緩解率(PR)為22.3%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為7.2個(gè)月。

注：尿路上皮癌(UC)是常見的一種膀胱癌類型，發(fā)生于膀胱內(nèi)部和泌尿道其他部位尿路上皮細(xì)胞異常生長(zhǎng)或無法控制時(shí)。

（二）頭一個(gè)輔助治療尿路上皮癌的免疫治療

今年8月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武利尤單抗)，用于輔助治療肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌(MIUC)患者，具體為：進(jìn)行根治性切除后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、無論之前是否進(jìn)行了新輔助化療或淋巴結(jié)受累或PD-L1狀態(tài)的MIUC患者。

此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期CheckMate-274研究(NCT02632409)的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在已接受手術(shù)切除的高危MIUC患者中，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，與對(duì)照組相比，Opdivo輔助治療將無病生存期(DFS)延長(zhǎng)了一倍(20.8個(gè)月 vs 10.8個(gè)月)、將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，Opdivo效果更加明顯、將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。

（三）“靶向+免疫”或可為尿路上皮癌患者帶來新轉(zhuǎn)機(jī)

2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)虛擬大會(huì)上公布了1b/2期NORSE研究(NCT03473743)的結(jié)果，該研究在不適合順鉑化療、攜帶成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)FGFR3或FGFR2基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者中開展，正在評(píng)估FGFR激酶抑制劑Balversa(erdafitinib)與PD-1抑制劑cetrelimab聯(lián)合治療方案的效果。結(jié)果顯示，Balversa+cetrelimab方案效果顯著，緩解率(ORR)成倍增長(zhǎng)(68% vs 33%)。

另外，2021年10月，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)聯(lián)合默沙東抗PD-1治療Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠單抗)作為一線治療方案，用于治療在一線環(huán)境中無法接受順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者的臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成入組。

▲圖源：參考來源[7]

總而言之，今年多款藥物的獲批，將為泌尿系統(tǒng)腫瘤患者帶來新的治療方向，顯著延長(zhǎng)患者的生存期。未來，研究人員將繼續(xù)探索有關(guān)泌尿系統(tǒng)腫瘤治療的研究，旨在讓更多泌尿系統(tǒng)腫瘤患者受益。如希望了解更多泌尿系統(tǒng)腫瘤治療前沿資訊，或想預(yù)約泌尿系統(tǒng)腫瘤專家診治的朋友，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves OPDIVO? (nivolumab) in Combination with CABOMETYX? (cabozantinib) as First-line Treatment for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

https://news.bms.com/news/details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-OPDIVO-nivolumab-in-Combination-with-CABOMETYX-cabozantinib-as-First-line-Treatment-for-Patients-with-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma/default.aspx

[2]FDA Approves KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus LENVIMA? (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) - Merck.com

https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-combination-for-first-line-treatment-of-adult-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc/

[3]FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) as Adjuvant Therapy for Certain Patients With Renal Cell Carcinoma (RCC) Following Surgery - Merck.com

https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-as-adjuvant-therapy-for-certain-patients-with-renal-cell-carcinoma-rcc-following-surgery/

[4]U.S. FDA Grants Accelerated Approval to Trodelvy? for the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/4/us-fda-grants-accelerated-approval-to-trodelvy-for-the-treatment-of-metastatic-urothelial-cancer

[5]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) for the Adjuvant Treatment of Patients with High-Risk Urothelial Carcinoma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma/default.aspx

[6]Janssen Presents Results from Phase 1b/2 NORSE Study in Patients with Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma Treated with BALVERSA? (erdafitinib) in Combination with Cetrelimab, a PD-1 Inhibitor | Johnson & Johnson

https://www.jnj.com/janssen-presents-results-from-phase-1b-2-norse-study-in-patients-with-metastatic-or-locally-advanced-urothelial-carcinoma-treated-with-balversa-erdafitinib-in-combination-with-cetrelimab-a-pd-1-inhibitor

[7]Astellas and Seagen Complete Enrollment in EV-103 Trial Cohort K Combining PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) with Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer - Oct 12, 2021

https://newsroom.astellas.us/2021-10-12-Astellas-and-Seagen-Complete-Enrollment-in-EV-103-Trial-Cohort-K-Combining-PADCEV-R-enfortumab-vedotin-ejfv-with-Pembrolizumab-as-First-Line-Treatment-for-Advanced-Urothelial-Cancer

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