UFT(通用名：替加氟?尿嘧啶)是一種改進(jìn)的5-FU抗癌藥物(口服抗癌藥)。其應(yīng)用非常廣泛，可用于治療頭頸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膽管癌、膽囊癌、膀胱癌、前列腺癌和宮頸癌。作為近期的熱門(mén)話題，ASCO(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))宣布：非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后給予UFT治療可有效延長(zhǎng)生存期。下面，我們就以數(shù)據(jù)為中心進(jìn)行解說(shuō)。

圖源：創(chuàng)客貼

5-FU (通用名：氟尿嘧啶)是一種歷史悠久的優(yōu)秀抗癌藥物。UFT是將5-FU盡可能長(zhǎng)時(shí)間地停留在體內(nèi)，從而更好的發(fā)揮抗癌作用的改進(jìn)型藥物。改進(jìn)的兩點(diǎn)是：“前藥(Prodrug)化”和“分解抑制劑的組合”。

前藥(Prodrug)化是指：“給藥后，在體內(nèi)逐漸變成有效成分的前驅(qū)物質(zhì)”。

UFT的主要成分替加氟通過(guò)肝臟中的酶在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)化為有效成分5-FU。 這樣一來(lái)，比直接給予5-FU作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。此外，UFT還包含防止5-FU在體內(nèi)分解的藥物(尿嘧啶)。

改進(jìn)后的藥物UFT提高了5-FU原有的效果，它的優(yōu)勢(shì)還在于因?yàn)槭强诜?，所以在單位和家里都可服用，且能夠在不降低QOL(生活質(zhì)量)的情況下進(jìn)行治療。

作為非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后輔助治療而備受關(guān)注

2004年，在世界大規(guī)模的癌癥學(xué)會(huì)ASCO上，有一項(xiàng)引人注目的發(fā)布，即“ UFT作為肺癌的輔助治療是有效的”。 這次證實(shí)有效的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，在日本大約占所有肺癌的80%以上。 在常規(guī)的非小細(xì)胞肺癌治療中，即使在術(shù)后采用抗癌藥物也不能起到防止復(fù)發(fā)的作用，因此一般不進(jìn)行術(shù)后輔助治療。 術(shù)后輔助治療是指在手術(shù)后使用抗癌藥物來(lái)殺死手術(shù)無(wú)法去除的小癌細(xì)胞的治療方法。顛覆了迄今為止被認(rèn)為“非小細(xì)胞肺癌的輔助治療”無(wú)效的傳統(tǒng)概念，宣布“如果在手術(shù)后給予UFT治療，可減少?gòu)?fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存期”。

讓我們簡(jiǎn)單地看一下發(fā)表的內(nèi)容。在本次學(xué)會(huì)上，對(duì)過(guò)去分別進(jìn)行的“術(shù)后輔助UFT治療”的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了重新評(píng)價(jià)。這些臨床試驗(yàn)中的患者數(shù)合計(jì)為：?jiǎn)渭兪中g(shù)的1002例，術(shù)后給予UFT的1001例。大多數(shù)是癌癥尺寸小于3厘米且無(wú)轉(zhuǎn)移的病例。

兩者比較后發(fā)現(xiàn)：“僅手術(shù)的5年生存率為77.2%，而術(shù)后給予UFT則增加至81.8%”，并且“僅手術(shù)的7年生存率為69.5%，術(shù)后給予UFT則提高到了76.5%?！?/p>

盡管進(jìn)入90年代以來(lái)出現(xiàn)了很多用于治療肺癌的抗癌藥物，但治療的效果的改善卻進(jìn)展緩慢。因此，此項(xiàng)發(fā)表被認(rèn)為是一個(gè)非常熱門(mén)的話題，在日本國(guó)內(nèi)，使用UFT作為術(shù)后輔助治療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生的數(shù)量有所增加。

在治療方面需要了解的事情

UFT旨在破壞快速生長(zhǎng)的細(xì)胞。因此，除了癌細(xì)胞外，還可能會(huì)對(duì)胃腸道粘膜細(xì)胞和造血的骨髓細(xì)胞等生長(zhǎng)較快的正常細(xì)胞造成損傷，因此要提起注意。

與此相關(guān)的副作用，在開(kāi)始服用后的大約2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的情況比較多。 如果出現(xiàn)喉嚨痛、發(fā)燒、出血、皮膚淤青、每天4次以上腹瀉、口腔炎、疲倦感、黃疸，請(qǐng)立即聯(lián)系擔(dān)當(dāng)醫(yī)生。另外，還有一些副作用是必須要經(jīng)過(guò)血液檢查才能確認(rèn)的，因此在服用UFT期間應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，特別是在容易出現(xiàn)副作用的前2個(gè)月內(nèi)，1月至少1次進(jìn)行血液檢查。如出現(xiàn)副作用，請(qǐng)不要忍耐，咨詢(xún)擔(dān)當(dāng)醫(yī)生并遵從醫(yī)囑。在大多數(shù)情況下，暫停服用藥物一段時(shí)間，等待副作用減輕。在此期間，有人擔(dān)心癌癥會(huì)發(fā)生進(jìn)展，但是如果不中斷或減少藥物，身體狀況可能會(huì)進(jìn)一步惡化，可能會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間中止治療。當(dāng)副作用較輕的時(shí)候和擔(dān)當(dāng)醫(yī)生商談，身體恢復(fù)后重新開(kāi)始治療，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看具有治療的效果。

另外，有的藥物如果一起使用的話，會(huì)使5-FU在血液中的濃度變得非常高，出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，因此一定要提起注意。不能一起服用的藥物是抗癌藥TS-1(通用名為替加氟Tegafur?吉莫斯特Gimeracil?奧特拉西Oteracil)。如果將UFT更換為T(mén)S-1、反之亦然，則至少需要停藥7天。

同時(shí)服用時(shí)要注意的藥物有：用于治療癲癇的阿雷彼阿慶片，以及用于預(yù)防腦梗塞的*華法林Warfarin等。在接受UFT治療之前，請(qǐng)先告訴醫(yī)生正在使用的藥物，確認(rèn)是否有問(wèn)題。

UFT是否有可以替代的藥物呢?

一位I B期肺腺癌患者，原發(fā)灶約5厘米，沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除腫瘤后開(kāi)始服用UFT，但一直惡心和食欲不振。想問(wèn)一下有沒(méi)有可以代替UFT的藥呢?

針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，厚樸方舟簽約專(zhuān)家、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授進(jìn)行了詳細(xì)的解答：

以服用半年到一年為目標(biāo)

有臨床試驗(yàn)表明，I期肺腺癌患者在術(shù)后服用UFT，與未服用的患者相比，能有效延長(zhǎng)生存期間。 因此，建議在術(shù)后I B期服用UFT。

但是，關(guān)于服用的期間，在肺癌方面沒(méi)有進(jìn)行過(guò)充分的研究。有服用兩年的臨床試驗(yàn)，也有服用一年后即表現(xiàn)出不錯(cuò)成績(jī)的試驗(yàn)。在II B / III期大腸癌中，有一項(xiàng)隨機(jī)分配的試驗(yàn)，對(duì)分別使用UFT+ 亞葉酸鈣Leucovorin的術(shù)后輔助化療6個(gè)月和18個(gè)月的情況進(jìn)行了比較。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)6個(gè)月和18個(gè)月的功效(生存期)有差異。

如果副作用很痛苦，那就試著以持續(xù)半年到一年為目標(biāo)怎么樣?如果使用一般的止吐藥也無(wú)效的話，可以嘗試一下可有效緩解惡心的抗精神藥物等。

關(guān)于其他抗癌藥物，通常在II期和III期的術(shù)后輔助化療中使用包含順鉑在內(nèi)的兩種類(lèi)型的抗癌藥，但在Ⅰ期中未顯示出明確的效果。此外，比起UFT，惡心和食欲不振等副作用更強(qiáng)烈，因此不建議使用。

久保田馨教授

久保田馨教授是日本東京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任，他在肺癌治療方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，并且擅長(zhǎng)與患者進(jìn)行良好的交流溝通。久保田教授與厚樸方舟(北京)健康管理有限公司有著深度合作關(guān)系。

臨床研究：

久保田教授每年做 200 例以上肺癌的惡性腫瘤診斷，150 例以上化療及靶向藥治療等先進(jìn)臨床治療和特殊治療。特別是同北東日本研究機(jī)構(gòu)(NEJ) 和東京癌癥化療研究會(huì)(TCOG)等機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作，共同參加 NEJ01, NEJ02,CATS trial 等臨床試驗(yàn)，并發(fā)表了重要論文 (論文 6,9,10)，尤其是從尋找小細(xì)胞肺癌的原因，證據(jù)，到使用新的靶向藥治療的臨床研究。采用自創(chuàng)的從染色體推測(cè)的基礎(chǔ)研究為證據(jù)，開(kāi)發(fā)了新的化療方法。對(duì)間質(zhì)性肺炎合并肺癌的治療也走在日本國(guó)內(nèi)的前端，受到同專(zhuān)業(yè)其他機(jī)構(gòu)的好評(píng)，率先開(kāi)始了相應(yīng)治療的臨床研究。

基礎(chǔ)研究：

肺癌 Gefitinib、Erlotinib 和 Crizotinib 等靶細(xì)胞藥物的出現(xiàn)，使特種化療也進(jìn)入了新時(shí)代。為攻克對(duì)化療藥抗藥性的弊端，采取 transiational research 的理論研究，為臨床患者的診斷提供了直接依據(jù)。

從遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究為開(kāi)發(fā)新的靶向藥提供研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：
1. https://gansupport.jp/article/drug/drug01/3377.html
2. https://gansupport.jp/article/qa/lung_qa/lung03_qa/15248.html

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