非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%-85%，早期發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌并給予手術(shù)在內(nèi)的綜合治療后可以取得顯著的效果，但是80%以上的患者就診時(shí)已失去手術(shù)根治的時(shí)機(jī)，藥物治療成為重要的治療手段。近年來(lái)隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，靶向治療成為肺癌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。自2011年底開(kāi)始陸續(xù)有報(bào)道RET融合基因在肺癌治療領(lǐng)域的重要性，RET抑制劑抗腫瘤有效，為許多非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了新的曙光。目前，RET抑制劑也有了新的進(jìn)展。

▲圖源：foxchase

頭個(gè)針對(duì)RET基因突變或融合的藥物——selpercatinib

Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 是一種RET激酶抑制劑，可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。Retevmo(selpercatinib)是頭一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶RET基因變異的癌癥精準(zhǔn)治療方法。

2020年05月08日，RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，治療3種癌癥：

●成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者;

●需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽(yáng)性髓樣甲狀腺癌(MTC)患者;

●放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌患者。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[1]

此次批準(zhǔn)基于LIBRETTO-001臨床試驗(yàn)的結(jié)果，研究結(jié)果指出，在已經(jīng)接受過(guò)鉑類(lèi)化療的RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中，Retevmo(selpercatinib)的緩解率為64%;在未接受過(guò)全身治療的患者中，Retevmo(selpercatinib)的效果更顯著，緩解率為85%;已經(jīng)出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移患者的緩解率為91%;中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.4個(gè)月，1年無(wú)進(jìn)展生存率為68%。

今年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)(ASCO)公布的數(shù)據(jù)顯示，selpercatinib治療RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的緩解率均成倍增長(zhǎng)。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

結(jié)果顯示，無(wú)論之前如何治療，采用selpercatinib治療后，緩解率均明顯改善：化療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)(57% vs 14%);單藥免疫(48% vs 3%)或化療(58% vs 15%)。另外，與既往治療相比，Selpercatinib 的中位治療持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(11.8 個(gè)月 VS 3.4 個(gè)月)。

Pralsetinib治療非小細(xì)胞肺癌疾病控制率可達(dá)91%

Pralsetinib(普拉替尼)是另一種選擇性RET-TKI，在RET融合型非小細(xì)胞肺癌中具有顯著的效果。2020年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)口服RET抑制劑Pralsetinib(普拉替尼)上市，用于治療晚期RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[3]

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)I期/II期研究ARROW試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，研究指出，無(wú)論RET基因融合類(lèi)型、既往是否接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，患者均可受益于Pralsetinib(普拉替尼)，此前已經(jīng)治療過(guò)的患者緩解率為57%，未接受全身治療的患者緩解率為70%。

2021 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)(ASCO)更新了 ARROW 研究數(shù)據(jù)，截至 2020 年 11 月 6 日，在RET 融合陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中可評(píng)估 216 例患者的效果中，整體初治人群的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為 79% 和 93%，中位無(wú)進(jìn)展生存(PFS)13 個(gè)月。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[4]

除此之外，研究人員還正在研究許多針對(duì)RET融合型非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，如 TPX-0046、BOS172738等，未來(lái)將會(huì)有更多驚艷的結(jié)果出爐，惠及更多非小細(xì)胞肺癌患者。

靶向治療的出現(xiàn)顯著改善了肺癌的預(yù)后，為無(wú)數(shù)肺癌患者帶去新的希望。接下來(lái)，研究人員將會(huì)繼續(xù)研發(fā)能夠使肺癌患者受益的靶向藥物，不斷延長(zhǎng)肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先進(jìn)的肺癌治療方案，可以撥打熱線(xiàn)400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] FDA approves selpercatinib for lung and thyroid cancers with RET gene mutations or fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-mutations-or-fusions

[2] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment

https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment

[3] FDA approves pralsetinib for lung cancer with RET gene fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions

[4] Rapid Readouts: Safety and Efficacy of Pralsetinib in Patients with Advanced RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Update from the ARROW trial

https://www.onclive.com/view/safety-and-efficacy-of-pralsetinib-in-patients-with-advanced-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung-cancer-update-from-the-arrow-trial

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