6月22日，食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了dabrafenib（Tafinlar?）和曲馬替尼（Mekinist?）的組合，用于治療BRAF改變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者基因稱為V600E突變。該批準(zhǔn)是前列個(gè)專門針對這種肺癌患者，稱為BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。約1-2％的肺腫瘤攜帶V600E突變，其通過MAPK 信號(hào)通路增加生長促進(jìn)信號(hào)。FDA還批準(zhǔn)了Oncomine?Dx靶標(biāo)測試，以確定患者樣品中BRAF V600E突變的存在。該測試篩選與針對這些變化的靶向治療的潛在反應(yīng)相關(guān)的多種生物標(biāo)志物的腫瘤樣品。這些生物標(biāo)志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改變。


信用：國家人類基因組研究機(jī)構(gòu)
?
Dana-Farber癌癥研究所的Bruce E. Johnson醫(yī)學(xué)博士指出：“當(dāng)我們對患者的肺腫瘤進(jìn)行特征描述時(shí)，對不同藥物靶向的所有變化進(jìn)行檢測是個(gè)好主意。作為FDA批準(zhǔn)聯(lián)合治療的基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)。
?
Dabrafenib和trametinib阻斷由V600E BRAF突變激活的MAPK通路中不同的生長促進(jìn)信號(hào)。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制劑。
?
黑色素瘤結(jié)果導(dǎo)致肺癌試驗(yàn)
在2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這些藥物與BRAF V600突變陽性黑素瘤患者的聯(lián)合，這些研究表明，與單獨(dú)使用dabrafenib相比，組合提高了生存率。研究由葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）發(fā)起，后者是兩種藥物的制造商。（這些藥物現(xiàn)在由諾華公司所有。）
?
黑色素瘤的結(jié)果促使約翰遜博士及其同事開發(fā)了單獨(dú)評(píng)估達(dá)布他芬的試驗(yàn)，并與塔米利尼聯(lián)合應(yīng)用于BRAF V600E突變陽性肺癌患者。單獨(dú)
?
使用dabrafenib試驗(yàn)，其中78例患者的總體反應(yīng)率為33％。中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位生存期為12.7個(gè)月。 ????
?
該聯(lián)合治療試驗(yàn)包括59個(gè)例。在本研究中，總體反應(yīng)率為63％，中位無進(jìn)展生存期為9.7個(gè)月。中位生存期尚未達(dá)到，但82％的患者在6個(gè)月時(shí)仍然存活。
?
接受聯(lián)合治療的患者報(bào)告的副作用與以前在黑色素瘤患者中報(bào)道的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。較常見的不良反應(yīng)包括發(fā)燒，疲勞，惡心，嘔吐和腹瀉。
?
在接受聯(lián)合治療的患者中發(fā)生的嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)包括血液中鈉的含量低于正常值，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，貧血和高血糖。由于這種反應(yīng)，試驗(yàn)中18％的患者停止了達(dá)布他濱，19％的患者停用了曲美替尼。
?
罕見的肺癌亞型
為了招募59名參與者的聯(lián)合試驗(yàn)，研究人員篩查了約6000名肺癌患者。這代表“是underlies在完成這樣一個(gè)審判的困難主要成就，指出：”一個(gè)的作者社論伴隨研究。
?
澳大利亞墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Gareth Rivalland博士和醫(yī)學(xué)博士保羅·米切爾（Paul Mitchell）寫道：“罕見的肺癌亞型的診斷和治療需要組織收集和綜合分子診斷的協(xié)調(diào)一致的方法。
?
約翰遜博士強(qiáng)調(diào)，引入可以同時(shí)評(píng)估多種生物標(biāo)志物的基因檢測技能，使得鑒定可能成為某些治療方案的罕見亞型癌癥患者更具可靠數(shù)據(jù)和成本效益。
?
他說：“這項(xiàng)工作是精密醫(yī)學(xué)的一個(gè)例子，我們認(rèn)為這個(gè)故事將在未來幾年繼續(xù)發(fā)展。” 通過表征患者腫瘤的遺傳變化，醫(yī)生可以選擇一種針對這些變化的治療方法（如果存在）。
?
約翰遜博士的挑戰(zhàn)是，確定了將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，然后開發(fā)有效地針對這些變化的治療方法的關(guān)鍵因素的遺傳變化。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：美國治療腎癌-研究指出靶向HIF-2在腎癌中的潛力 下一篇：美國治療淋巴瘤-FDA批準(zhǔn)Pembrolizumab用于霍奇金淋巴瘤