呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)能夠在嬰兒和老年人中造成嚴(yán)重呼吸道疾病，是是引起小兒病毒性肺炎較常見(jiàn)的病原。由于母?jìng)骺贵w不能完全地預(yù)防感染的發(fā)生，合胞病毒肺炎在出生后任何時(shí)候都可能發(fā)生。迄今為止，開(kāi)發(fā)RSV疫苗的工作大部分都沒(méi)有成功。

　　日前，德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校(University of Texas，Austin)的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的前沿研究表明，該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的實(shí)驗(yàn)性RSV疫苗在1期臨床試驗(yàn)中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產(chǎn)生，并且抗體水平可維持幾個(gè)月。如果這款疫苗開(kāi)發(fā)獲得成功，將為RSV感染的預(yù)防帶來(lái)革命性的變化。

　　所有年齡的人群都可能受到RSV感染，然而在嬰兒和老年人中的感染較為危險(xiǎn)。RSV能夠?qū)е路窝住⒅夤苎缀推渌潞粑兰膊?。每年上百萬(wàn)人因?yàn)镽SV感染生病，超過(guò)10萬(wàn)人因此去世。對(duì)于小于1歲的嬰兒，RSV是導(dǎo)致傳染病死亡的第二大因素，僅次于瘧疾。

　　在過(guò)去50年里，科學(xué)家們?cè)噲D開(kāi)發(fā)出一款RSV疫苗，但是傳統(tǒng)方法目前尚未獲得成功。原因是在RSV病毒中，稱為F蛋白的部分是激發(fā)人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的部分。但是F蛋白能夠改變它的構(gòu)象，在感染人體細(xì)胞之前，它處于靠前個(gè)構(gòu)象，在感染過(guò)程中，它會(huì)轉(zhuǎn)變成第二個(gè)構(gòu)象。如果免疫系統(tǒng)能夠遇到處于靠前種構(gòu)象的F蛋白，它能夠產(chǎn)生強(qiáng)力抗體，但是如果F蛋白處于第二種構(gòu)象，它幾乎不會(huì)激發(fā)抗體的生成，激發(fā)的抗體也不是很有效。使用傳統(tǒng)方法開(kāi)發(fā)RSV疫苗通常導(dǎo)致F蛋白處于第二種構(gòu)象，所以激發(fā)的抗體反應(yīng)不強(qiáng)。

　　▲F蛋白的兩種不同構(gòu)象(圖片來(lái)源：https://news.utexas.edu/2019/08/01/experimental-vaccine-against-respiratory-syncytial-virus-rsv-elicits-strong-immune-response/)

　　德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason McLellan博士率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)采用了一種基于結(jié)構(gòu)的疫苗設(shè)計(jì)策略。他們先使用X光晶體學(xué)技能，在原子水平解析了F蛋白在靠前種構(gòu)象時(shí)的分子結(jié)構(gòu)，然后他們通過(guò)在編碼F蛋白的基因中引入突變，阻斷了F蛋白變形的能力，讓這些重組蛋白能夠激發(fā)好的抗體。

　　通過(guò)在小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的試驗(yàn)，他們開(kāi)發(fā)出了一種DS-Cav1的疫苗。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這種疫苗能夠激發(fā)的免疫反應(yīng)比以前觀察到的免疫反應(yīng)高10倍。

　　在這一發(fā)表在《科學(xué)》上的研究中，科學(xué)家們報(bào)告了DS-Cav1在1期臨床試驗(yàn)中的結(jié)果，40名健康志愿者參加了這一試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，DS-Cav1能夠顯著激發(fā)RSV中和抗體的產(chǎn)生。中和抗體產(chǎn)生的水平與通常人受到RSV感染產(chǎn)生的抗體水平相比，是后者的10倍以上。

　　研究人員對(duì)這款疫苗的前景表示謹(jǐn)慎樂(lè)觀?！?期臨床試驗(yàn)只是回答了它是不是不受威脅，以及能否激發(fā)我們想觀察到的抗體這類問(wèn)題，”這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人McLellan博士說(shuō)：“它仍然需要經(jīng)過(guò)2期和3期臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)，我們需要看到它能否降低疾病的嚴(yán)重程度，或者降低住院的次數(shù)。”

　　然而如果它獲得成功，McLellan博士表示這將為預(yù)防RSV感染帶來(lái)革命性的改變?！叭绻軌蚍乐?0-80%的死亡，想想看我們能夠挽救多少嬰幼兒的生命。”McLellan博士補(bǔ)充道。

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